胃癌间质干细胞来源HGF对胃癌细胞生物学特性的影响

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的:观察胃癌间质干细胞(gastric cancer mesenchymal stem cell,GC-MSC)来源的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在胃癌细胞增殖、迁移及肿瘤形成中的作用。方法:采用CCK8实验检测胃癌细胞增殖活性;克隆形成实验检测胃癌细胞克隆形成能力;Transwell和细胞划痕实验检测胃癌细胞迁移能力;Western blot和流式细胞术检测胃癌细胞或癌组织的程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平;构建BALB/c裸鼠皮下成瘤模型,观察体内肿瘤形成情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及细胞培养上清中HGF水平;免疫组织化学染色(IHC)检测胃癌患者组织中HGF表达水平。结果:GC-MSC培养上清(culture medium of gastric cancer mesenchymal stem cell,GC-MSC-CM)中的HGF含量明显高于骨髓间质干细胞上清(culture medium of bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC-CM)(P <0.05)。GC-MSC-CM能够促进胃癌细胞增殖、迁移及克隆形成,并且这种促进作用能被HGF中和抗体明显抑制。GC-MSC-CM还明显促进胃癌细胞PDL1表达,且能被HGF中和抗体抑制。此外,外源性的HGF也可以促进胃癌细胞增殖及PD-L1表达。临床胃癌患者治疗前血清HGF含量明显高于健康人血清HGF水平(P <0.05)。结论:GC-MSC-CM来源的HGF在促胃癌细胞增殖、迁移、克隆形成以及PD-L1表达和肿瘤形成中发挥重要作用,其有可能成为胃癌防治的潜在分子靶标。

【关键词】 胃癌 间充质干细胞 肝细胞生长因子 程序性死亡受体-配体1

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